Op de website van Fagron Compounding (onder beheer van Fagron Global – grondstoffen kunnen afwijken van de beschikbaarheden op de BE markt) wordt verwezen naar clindamycine hydrochloride palmitaat. Helaas maakt deze vorm geen deel uit van het assortiment van Fagron België.
De reden waarom een clindamycine-suspensie wordt bereid op basis van clindamycine hydrochloride palmitaat in plaats van op basis van clindamycine hydrochloride of clindamycinefosfaat, heeft voornamelijk te maken met het maskeren van de smaak.
Zowel clindamycine hydrochloride als clindamycinefosfaat zijn sterk in water oplosbare geïoniseerde zouten die snel oplossen in het speeksel en zo de bittere smaakreceptoren op de tong prikkelen. Clindamycinefosfaat is overigens speciaal ontworpen om zeer goed in water oplosbaar te zijn, juist om de pijn bij intramusculaire of intraveneuze toediening te beperken (Morozowich & Karnes, 2007, in Prodrugs, Springer) — een eigenschap die ideaal is voor parenteraal gebruik, maar die de smaak bij orale toediening nadelig beïnvloedt.
Clindamycine hydrochloride palmitaat daarentegen is een lipofiele, in water slecht oplosbare ester die vrijwel niet oplost in speeksel en daardoor een veel minder bittere smaak heeft; dit is een klassieke strategie waarbij een „prodrug“ wordt gebruikt om de smaak te maskeren. Na inname wordt de ester enzymatisch gehydrolyseerd in het maag-darmkanaal (StatPearls, 2024) om het actieve clindamycine vrij te maken, en klinische en farmacokinetische studies hebben aangetoond dat deze toedieningswijze bio-equivalent is aan die van clindamycine-HCl (Forist, DeHaan & Metzler, 1973, Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics) — er is dus geen verlies aan werkzaamheid.
Is er dan – afgezien van de smaak – een reden die verband houdt met de stabiliteit en die rechtvaardigt dat expliciet voor de vorm van het hydrochloridepalmitaat wordt gekozen?
In de literatuur wordt geen melding gemaakt van een fundamenteel of onoverkomelijk verschil ten opzichte van de fosfaat- of hydrochloridevorm. Clindamycine (in beide onderzochte zoutvormen) is weliswaar pH-gevoelig en breekt sneller af bij een pH lager dan 4 (Migton et al., 1984, Drug Development and Industrial Pharmacy), maar dat geldt zowel voor het hydrochloridezout als voor het fosfaatzout.
Een recentere studie, specifiek gericht op magistrale bereidingen (Pramar et al., 2016, International Journal of Pharmaceutical Compounding), heeft zelfs aangetoond dat clindamycine hydrochloride fysisch en chemisch stabiel is in een suspensiebasis bij een pH van +/- 5 gedurende 182 dagen, zowel bij kamertemperatuur als bij 40 °C. De chemische stabiliteit lijkt dus vooral een kwestie te zijn van pH-regeling en de keuze van het excipiens, in plaats van de zoutvorm op zich — waardoor de smaak de doorslaggevende praktische reden blijft om palmitate te verkiezen boven de hydrochloride- of fosfaatvorm.
Conclusie: clindamycinehydrochloride kan in combinatie met SyrSpend SF PH4 worden gebruikt. Aangezien Fagron niet over stabiliteitsgegevens beschikt, kan men de aanbevelingen van de USP volgen en een houdbaarheid van 30 dagen bij koelkasttemperatuur hanteren.
SyrSpend SF PH4 heeft smaakmaskerende eigenschappen, waardoor de onaangename smaak (gedeeltelijk) zou moeten worden gemaskeerd.
